ABSTRAK: Dengan majunya
ilmu dan teknologi
biologi molekuler dewasa
ini, maka sudah
dapat diketahui jenis isoform sitokrom P450 (CYP450) yang spesifik pada
manusia yang terlibat dalam metabolisme obat dengan
menggunakan human liver
microsomes (HLM). Untuk metabolisme obat
oleh isoform CYP450
spesifik diperlukan kesesuaian
sifat kimia-fisika substrat
terhadap isoform CYP450.
Sifat kimia fisika
substrat tersebut, meliputi
log P, pKa, log
D7.4, a/d2, l/w, SA, vol, E, ELUMO
dan μ, yang
secara teoritis dapat diperhitungkan dari
struktur kimianya dengan
software COMPACT. Setidaknya
ada 8 isoform CYP450 mikrosomal
hati manusia yang
diduga dapat ikut
mempengaruhi metabolisme obat. Pada penelitian ini
digunakan model obat
gliklazid yang akan dimetabolisme menjadi 3 metabolit utama
dan inhbitor akan menghambat pembentukan ke tiga
metabolit dan dapat
dihitung % inhibisinya. Dari kecilnya kadar inhibitoryang digunakan dan % inhibisi terbesar pembentukan metabolit
dibanding kontrol dapat diprediksi isoform CYP450
spesifik. Isoform CYP2C9 merupakan
isoform CYP450 yang potensial terlibat
dalam pembentukan ketiga metabolit Gz dengan ditunjukkan % inhibisi terbesar dan
kadar yang kecil
dari sulfafenazol yang digunakan.Ada
kesesuaian sifat kimia fisika
inhibitor sulfafenazol dan substrat Gz
dengan spesifisitas enzim metabolisme isoform CYP450.
Kata kunci: Isoform
CYP450,inhibitor, gliklazid, metabolisme obat
Penulis: Suharjono
Kode Jurnal: jpfarmasidd060025
Artikel Terkait :
